La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad heterogénea que puede manifestarse con presentaciones clínicas tanto amnésicas como no amnésicas. Se han descrito varias variantes atípicas (es decir, sin predominio de la memoria) de la EA, incluida la atrofia cortical posterior, la variante logopénica de la afasia progresiva primaria, el síndrome corticobasal debido a la EA y la EA disejecutiva.
La variante conductual de la enfermedad de Alzheimer (bvEA) representa otra variante rara de la EA que se caracteriza por déficits conductuales tempranos y predominantes y cambios de personalidad causados por la patología de la EA. El síndrome clínico de bvEA se superpone sustancialmente con el de la variante conductual de la demencia frontotemporal (bvFTD) y aproximadamente del 10% al 40% de los casos de bvFTD diagnosticados clínicamente tienen biomarcadores de EA positivos y/o EA confirmado neuropatológicamente. Esto destaca un importante desafío diagnóstico, que es aún más pertinente con la reciente aprobación acelerada de aducanumab por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para reducir el β-amiloide cerebral en la EA sintomática temprana.
Aunque la bvEA se reconoce como una entidad clínica en los criterios de diagnóstico e investigación recientes para la demencia por EA, actualmente no existen criterios que proporcionen recomendaciones específicas para el diagnóstico de bvEA. Esto contrasta con otras variantes de EA y limita la clasificación confiable y reproducible de bvEA, así como la presentación de informes científicos uniformes.
La literatura actual sobre bvEA incluye relativamente pocos estudios con tamaños de muestra típicamente pequeños que hayan informado varios hallazgos inconsistentes. Para comprender mejor el fenotipo de bvEA, se realizó una revisión sistemática y un metanálisis de la literatura clínica, de neuroimagen y neuropatología de bvEA y se aplicaron los resultados para desarrollar criterios de investigación. Con este trabajo, el objetivo es mejorar la coherencia y la fiabilidad de las investigaciones futuras y ayudar potencialmente en la evaluación clínica de bvEA.
| Métodos |
Se realizó una búsqueda bibliográfica sistemática en las bases de datos PubMed/ MEDLINE y Web of Science (desde el inicio hasta el 7 de abril de 2021) por duplicado.
Estudios que informan sobre las características conductuales, neuropsicológicas o de neuroimagen en la bvEA y, cuando están disponibles, proporcionan comparaciones con la EA predominantemente amnésica típica (tEA) o la demencia frontotemporal variante conductual (bvFTD).
Este análisis involucró metanálisis de efectos aleatorios sobre los resultados de estudios a nivel de grupo de datos clínicos y una revisión sistemática de la literatura sobre neuroimagen. El estudio se realizó siguiendo las pautas de los Elementos de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA).
| Resultados |
Principales medidas: síntomas conductuales (síntomas neuropsiquiátricos y criterios clínicos básicos de bvFTD), función cognitiva (cognición global, memoria episódica y funcionamiento ejecutivo) y características de neuroimagen (resonancia magnética estructural, fluorodesoxiglucosa-tomografía por emisión de positrones, tomografía computarizada por emisión de fotón único de perfusión, tomografía por emisión de positrones amiloide y tomografía por emisión de positrones tau).
La búsqueda condujo a la evaluación de 83 estudios, incluidos 13 adecuados para metanálisis. Se recogieron datos de 591 pacientes con bvEA. Hubo una heterogeneidad de moderada a significativa y un riesgo moderado de sesgo entre los estudios.
Los casos con bvEA mostraron síntomas conductuales más graves que tEA (diferencia de medias estandarizada [DME], 1,16 [IC del 95 %, 0,74-1,59]; P < .001) y una tendencia hacia síntomas conductuales menos graves en comparación con bvFTD (DME, −0,22 [IC del 95 %, −0,47 a 0,04]; P= .10).
Los metanálisis de los datos cognitivos indicaron un peor rendimiento ejecutivo en bvEA frente a tEA (SMD, −1,03 [IC del 95 %, −1,74 a −0,32]; P = .008), pero no en comparación con bvFTD (DME, −0,61 [IC del 95 %, −1,75 a 0,53]; P = .29).
Los casos con bvEA mostraron una diferencia no significativa de peor rendimiento de la memoria en comparación con bvFTD (SMD, −1,31 [IC del 95 %, −2,75 a 0,14]; P = .08), pero no difirió de tEA (DME, 0,43 [IC del 95 %, −0,46 a 1,33]; P = .34).
La literatura de neuroimagen reveló 2 fenotipos distintos de neuroimagen de bvEA: un patrón similar a la EA con respeto frontal relativo y un patrón relativamente más similar a la bvFTD caracterizado por compromiso anterior adicional, siendo más frecuente el patrón similar a la EA.
| Discusión |
En esta revisión sistemática y metanálisis, encontramos que la bvEA recuerda más clínicamente a la bvFTD, mientras que comparte la mayoría de las características fisiopatológicas con la tEA. Basado en estas perspectivas, proporcionamos criterios de investigación para bvEA destinados a mejorar la consistencia y confiabilidad de futuras investigaciones y ayudar en futuras evaluaciones clínicas.
> Revisión sistemática y metanálisis
El fenotipo variante conductual de la enfermedad de Alzheimer (bvEA) generalmente se presenta a una edad temprana (edad media [DE], 62,0 [7,3] años en el momento del diagnóstico), se encuentra con más frecuencia en hombres que en mujeres (61,7% frente a 38,2%, en línea con bvFTD pero en contraste con tEA), y tiene una menor frecuencia de transportador APOEε4 en comparación con tEA (47,5 % frente a 66,1 %99).
Clínicamente, bvEA muestra un perfil conductual más leve en comparación con bvFTD, con menos compulsividad e hiperoralidad pero mayor prevalencia de síntomas neuropsiquiátricos, como agitación, delirios y alucinaciones.
Por definición, variante conductual de la enfermedad de Alzheimer (bvEA) muestra un mayor deterioro en una variedad de medidas conductuales y neuropsiquiátricas en comparación con tEA.
La direccionalidad de los hallazgos en los metanálisis de datos cognitivos sugiere que bvEA podría mostrar mayores déficits de memoria y funciones ejecutivas en comparación con bvFTD y una función de memoria relativamente mejor y peor funcionamiento ejecutivo en comparación con tEA, pero se necesita más investigación en cohortes más grandes para confirmar la importancia de estos hallazgos.
