Los medicamentos no antibióticos —como ibuprofeno y paracetamol— acelerarÃan la mutagénesis y resistencia, especialmente en entornos de polifarmacia, como las residencias de adultos mayores.
Se seleccionaron nueve NAMs de uso frecuente en residencias de ancianos —ibuprofeno, diclofenac, paracetamol, furosemida, metformina, atorvastatina, tramadol, temazepam y pseudoefedrina—, a concentraciones relevantes en el tracto gastrointestinal. Se evaluó su impacto sobre la frecuencia de mutaciones en dos cepas de E. coli (BW25113 y 6146) en presencia de ciprofloxacina.
Ibuprofeno y paracetamol aumentaron significativamente la frecuencia mutacional frente a ciprofloxacina (p<0,05 para BW25113; p<0,01 para 6146). La exposición combinada a ambos NAMs incrementó la resistencia a niveles elevados, alcanzando valores de CIM aumentados hasta 32 veces.
La secuenciación del genoma reveló mutaciones en GyrA, MarR, y AcrR, estas últimas asociadas con la sobreexpresión del sistema de eflujo AcrAB-TolC. La sobreexpresión del sistema de eflujo puede reprimir la reparación del ADN (gen mutS) e incrementar la tasa de mutaciones, favoreciendo la selección de mutantes con resistencia alta.
Otros NAMs, como diclofenac y furosemida, también elevaron la frecuencia mutacional y resistencia a fluoroquinolonas, aunque el efecto fue menor o neutral.
Este estudio demuestra que medicamentos de uso común —que no poseen acción antibiótica— pueden potenciar la aparición de resistencia antimicrobiana, particularmente en condiciones de polifarmacia geriátrica. Los mecanismos implicados incluyen mutación directa y activación de bombas de eflujo, lo que amplifica la supervivencia bacteriana frente a antibióticos como la ciprofloxacina.
En ambientes geriátricos, donde conviven múltiples fármacos, se debe prestar atención no solo al uso de antibióticos, sino también a las interacciones de otros medicamentos que pueden favorecer la resistencia.
Este hallazgo impulsa la necesidad de evaluar la seguridad microbiológica de la polifarmacia, especialmente combinaciones de analgesia sintomática y antibióticos. AsÃ, el estudio subraya la urgencia de reconsiderar prácticas terapéuticas cotidianas desde una perspectiva más amplia. Ibuprofeno, paracetamol y otros NAMs podrÃan estar contribuyendo inadvertidamente a la crisis de RAM, mediante promoción genética y activación de sistemas de defensa bacteriana.
