CientÃficos israelÃes han descubierto, por primera vez, cómo se adaptan y sobreviven las células de cáncer de mama en el cerebro, anunció la Universidad de Tel Aviv. El hallazgo podrÃa allanar el camino para nuevos tratamientos, una mejor predicción de riesgos y una intervención temprana para metástasis cerebrales, una condición altamente letal para la cual actualmente no existe una terapia dirigida efectiva.
El estudio fue publicado en la revista Nature Genetics revisada por pares.
«La mayorÃa de las muertes relacionadas con el cáncer no son causadas por el tumor primario, sino por sus metástasis a órganos vitales», dijo la Prof. Satchi-Fainaro. «Entre estas, las metástasis cerebrales son algunas de las más mortales y difÃciles de tratar. Una de las preguntas clave no resueltas en la investigación del cáncer es por qué ciertos tumores hacen metástasis a órganos especÃficos y no a otros».
Papel especÃfico en el cerebroÂ
Aunque el gen supresor de tumores p53 ha estado asociado durante mucho tiempo con el cáncer agresivo, el estudio revela un papel previamente desconocido y especÃfico en el cerebro para el gen. Los investigadores identificaron una alteración cromosómica distinta, la pérdida del brazo corto del cromosoma 17, que predice fuertemente el desarrollo posterior de metástasis cerebrales en pacientes con cáncer de mama. Esta deleción resulta en la pérdida de la función de p53.
«Descubrimos que cuando el cromosoma 17 en una célula cancerosa pierde una copia de su brazo corto, las posibilidades de que la célula envÃe metástasis al cerebro aumentan significativamente», dijo el Prof. Ben-David. «La razón de esto es la pérdida de un gen importante ubicado en este brazo. Este gen es el p53, a menudo llamado ‘el guardián del genoma’.»
«El entorno del cerebro es fundamentalmente diferente al de la mama», dijo el Prof. Satchi-Fainaro. «La pregunta es cómo una célula de cáncer de mama, adaptada a su entorno original, puede ajustarse a este ajeno.»
Según el estudio, p53 normalmente regula la sÃntesis de ácidos grasos, una vÃa metabólica particularmente importante en el tejido cerebral. Cuando p53 está dañado o ausente, las células cancerosas aumentan drásticamente la producción de ácidos grasos, lo que les otorga una ventaja de crecimiento en el cerebro. En experimentos, las células de cáncer de mama que carecÃan de p53 funcional proliferaron de manera mucho más agresiva cuando se introdujeron en los cerebros de ratones que las células con p53 intacto.
El equipo también descubrió una interacción previamente no reconocida entre las células cancerosas y los astrocitos, células de soporte en el cerebro que normalmente segregan sustancias para nutrir a las neuronas. En ausencia de p53, las células cancerosas intensifican sus interacciones con los astrocitos y explotan las sustancias segregadas como materia prima para la sÃntesis de ácidos grasos.
¿Qué hace que las células de cáncer de mama sobrevivan en el cerebro?
Un actor central en este proceso es la enzima SCD1, que desempeña un papel clave en la producción de ácidos grasos. Los investigadores encontraron que la expresión y actividad de SCD1 eran significativamente mayores en las células cancerosas con p53 deteriorado o ausente, convirtiendo a la enzima en una vulnerabilidad crÃtica.
«Una vez que identificamos el mecanismo y sus actores clave, buscamos utilizar los hallazgos para buscar un fármaco potencial para las metástasis cerebrales», dijo el Prof. Ben-David.
Los investigadores probaron varios fármacos que inhiben SCD1, algunos de los cuales ya están en desarrollo para otras enfermedades. «Descubrimos que la inhibición de SCD1 en las células metastásicas cerebrales con p53 deteriorado fue efectiva y dificultó significativamente el desarrollo y la proliferación de metástasis cancerosas», dijo Ben-David. El efecto se observó tanto en modelos de ratones como en muestras tomadas de metástasis cerebrales en mujeres con cáncer de mama.
Los médicos podrÃan utilizar los hallazgos del estudio para identificar a pacientes de cáncer de mama con mayor riesgo de metástasis en el cerebro antes de que el cáncer se propague. Al realizar pruebas en los tumores para detectar mutaciones en p53 o deleciones en el cromosoma 17, los clÃnicos podrÃan adaptar el monitoreo, como realizar resonancias magnéticas cerebrales más frecuentes, al tiempo que se evita someter a pacientes de bajo riesgo a imágenes innecesarias o tratamientos agresivos.
La investigación también sugiere un posible tratamiento al dirigirse a SCD1, una enzima esencial para la sÃntesis de ácidos grasos en las células cancerosas que carecen de p53. Se demostró que los medicamentos que inhiben SCD1, algunos de los cuales ya están en desarrollo, ralentizan el crecimiento de las células metastásicas cerebrales en modelos de laboratorio y animales, ofreciendo esperanza para la primera terapia efectiva contra las metástasis cerebrales del cáncer de mama.
«Identificamos varias caracterÃsticas de las células cancerosas relacionadas causalmente con este fenómeno mortal», concluyeron los investigadores. «Aunque el camino por delante sigue siendo largo, el potencial es inmenso».
Leer el texto completo del artÃculo en:
